《毒枭:墨西哥》的故事将转移到美洲毒品的主要发源地墨西哥。从某种意义上来说，本季相当于一部全新的剧集。在一段时期内，墨西哥毒品交易泛滥成灾，各种毒品种植者和贩毒者自成一派，结构松散，没有组织。上世纪八十年代，瓜达拉哈拉贩毒集团快速崛起，Miguel ángel Félix Gallardo掌权之后，各方贩毒势力开始团结起来，试图打造一个贩毒帝国。Félix是墨西哥现代毒品交易体系的缔造者，也是墨西哥历史上最大的贩毒组织的第一代掌门人。