该剧讲述了孤儿彼得·帕克和叔叔Ben和他的婶婶May一起生活。彼得在参观科学展览期间，被一个转基因蜘蛛咬了。他发现自已具有了非同寻常的能力：他成了一只力量超凡、身手敏捷的蜘蛛，并且还具有了一种敏锐的超感知“蜘蛛感官”。就在一场抢劫事故中叔叔Ben遭人杀害，彼得认为这是他的错误，因此选择成为蜘蛛侠来拯救世界上更多的人。