莉莉-罗丝·德普出生于法国巴黎。在莉莉-罗丝的幼年，父母在法国和洛杉矶都有安家，工作之余也会带着她一起旅行 。2000年，莉莉-罗丝在母亲凡妮莎·帕拉迪丝发行的专辑《Bliss》（单曲《LaBalladeDeLilyRose》）里首次发声。在父母分手后，莉莉-罗丝和弟弟杰克大部分时间待在美国，并在洛杉矶的私立学校上学。在学校里的莉莉-罗丝学业表现突出，不仅参加了辩论队，还参加了舞蹈和音乐表演[5-6] 。
2014年，莉莉-罗丝在恐怖片《长牙》中饰演了一名女店员，并由此开始演艺生涯 。
2015年4月1日，16岁的莉莉-罗丝同母亲凡妮莎·帕拉迪丝共同出席Chanel巴黎时装周，并以一袭白色露肩裙亮相，完成个人时尚红毯首秀 。4月11日，参加Coachella音乐节JeremyScottxMoschino派对。5月，加盟由丽贝卡·兹罗托斯基执导的奇幻悬疑电影《天文馆》，与娜塔莉·波特曼在片中饰演一对拥有通灵能力的姐妹[9-10] 。7月，以迷幻复古造型出演爱尔兰说唱歌手RejjieSnow单曲《AllAroundtheWorld》的官方MV 。同年9月，莉莉-罗丝受卡尔·拉格斐钦点成为Chanel2015秋冬眼镜的代言人，并为香奈儿珍珠系列眼镜拍摄时尚写真[12-13] 。
2016年1月，莉莉-罗丝登上先锋杂志《Love》封面 。2016年1月24日，与父亲约翰尼·德普首度合作主演的青春喜剧片《瑜伽妹斗罗》在圣丹斯电影节首映 ，她饰演在便利店打工的少女科琳·格蕾朵（ColleenCollette） 。5月，担任香奈儿第四代香水N°5L‘EAU五号之水宣传片的形象代言人 。5月14日，莉莉-罗丝携带主演的音乐传记电影《舞女》亮相戛纳电影节红毯，该片作为其长片首秀入围戛纳电影节一种关注单元 。随后，又宣布为《V》杂志拍摄数字时尚电影 。
2017年，莉莉-罗丝凭借电影《舞女》同时获得第42届恺撒奖及第22届法国卢米埃尔奖最佳新人女演员提名 。1月26日，莉莉-罗丝出席Chanel春夏高级订制服系列发布会，并作为压轴嘉宾登场 。
2019年，莉莉-罗丝与提莫西·查拉梅、乔尔·埃哲顿合作出演的Netflix电影《兰开斯特之王》上映 。
莉莉-罗丝·德普的母亲是法国女星凡妮莎·帕拉迪丝，父亲是美国演员约翰尼·德普。此外，她还有一个相差三岁的弟弟杰克·德普（John"Jack"ChristoperIII）[21-22] 。
莉莉-罗丝既有着姣好的容颜和优秀的基因，同时也有着不可替代的自我个性与认知 。（《枣庄日报》评）
