2005年，在日本秋田市“秋田フォーラス”时尚商场中的一家名为“流行屋”的杂货店里当店员时，被集英社旗下青年漫画杂志《周刊YOUNGJUMP》举办的全日本新人美少女发现栏目“CALCONJAPAN”的工作人员偶然发现，在店长的同意下拍摄了写真。并在2006年3月9日发行的同杂志中，发表了她获得了初代CALCONJAPAN”冠军的事情。
2006年8月，在集英社旗下女性时尚杂志《PINKY》举办的“第2回PRINCESSPINKY试镜”中，从4290人中胜出获得冠军。在集英社发行的杂志中，从读者层有很大差异的泳装偶像比赛和时尚模特系的比赛中同时获得冠军，佐佐木希是史上第一个人，收到了多家来自艺人经纪公司的邀请。因此，由集英社与各个事务所进行沟通，并接受了当时身为《YOUNGJUMP》读者的经纪人的邀请，成为了トップコート的专属模特。并以此为契机，辞去了杂货店的工作，改为去东京发展。
佐佐木希《PINKY》
佐佐木希《天使之恋》
2009年1月13日，首次出演电视连续剧《神之水滴》 ；同年1月14日，在日本电视台节目《レコ☆Hits!》中，与木下优树菜一同首次担任主持人。同年7月21-8月20日期间，在日本杂志协会发行的《杂志爱读月间》中，担任代言角色，共在300种杂志上露面。11月7日，在爱情电影《天使之恋》中，首次担任主演。
佐佐木希《相扑女孩》
2011年1月2日，出演由观月亚里莎主演的电视剧《海螺小姐3》，饰演花泽妄想中，成人后的自己 。同年2月21日，出演由小池彻平、佐藤隆太主演的电视剧《求婚兄弟～按出生顺序：男人结婚的方法～》的第2集，饰演小南 。同年10月28日，出演由木村ひさし、大内舞子执导的电视剧《顶级怪盗》，饰演修女。同年11月5日，主演桥本一执导的电视剧《火车》，饰演新城乔子。同年，再次入选美国电影网站TCCandler评选出的“2011年最美丽的脸100人”排行榜，排行第71位，名列日本第1位。
佐佐木希《火车》
2013年4月12日，出演武井咲,、大仓忠义主演的电视剧《天气姐姐》，在剧中饰演桥本茜 。同年5月11日，主演电视剧《世界奇妙物语2013春季特别篇》，在“呪web”章节中，饰演吉田ミサキ 。同年6月15日，出演中前勇儿执导的电影《THESANGORANGER》，饰演岛袋リサ。同年10月14日，出演医疗类电视剧《海上诊疗所》的第八集，饰演白井亜希。同年11月9日，出演饭冢健执导的电影《风俗店之行改变了我的人生》，饰演木下幸子。同年12月24，出演平安夜当天上映的电视剧《恋爱平安夜》，饰演七海奈绪。同年，再次入选由美国TCCandler评选出的，”2013年全球最美丽的脸蛋100人“排行榜，排名第41位。
佐佐木希《FIRSTCLASS》
2015年2月28日，出演电影《海边咖啡屋》。同年6月19日，出演刑事类电视剧《TheLastCop》，饰演铃木结衣；同年6月20日，出演恐怖电影《咒怨：完结篇》，饰演生野结衣。同年6月24日，与黑木明纱、户田惠梨香共同主演爱情电视剧《恋爱中会有的事》，饰演赤井仁绘 。同年10月，出演首个舞台剧《ブロッケンの妖怪》。
佐佐木希《缘：出云新娘》
2017年，出演电影《一茶》，饰演菊；8月15日，出演由木村文乃主演的电视剧《伊藤君AtoE》 。主演在线网站Hulu制作、野岛伸司执笔的网络剧《下雨时你的温柔》 。
2018年1月，出演电影《伊藤君AtoE》 。同年4月，主演电视剧《适婚女郎》 。
2021年，参演电视剧《白色浊流》。
佐佐木希素颜出席活动
2011年4月2日，日本艺能事务所topcoat率领旗下众艺人亮相位于东京惠比寿Gardenhall特别举办的慈善握手会，佐佐木希等人出席。该握手会募集善款达到849万6032日元（约合人民币66万），将通过日本红十字会捐给地震灾区。
佐佐木希是日本时尚杂志《Pinky》的模特，她凭着标致的面孔在日本模特界地位直逼蛯原友里，深得一众少男少女欢心。她不但长相甜美可人，散发清纯气质，还有很好的音乐鉴赏能力。（新华网评论）
佐佐木希拥有甜美脸蛋，性感的身材，以模特儿出道，同时在大银幕表现也非常抢眼。（网易评论）
佐佐木希是日本时尚界的宠儿，甜美的微笑和圆润脸庞均符合日本大众对美女的定义。（大秦网评论）
被称为“大眼美女”的佐佐木希，有着白皙的美腿，闪烁的大眼睛可爱迷人。（电影网评论）
