作为首档游戏主题脱口秀，《嘴强王者脱口秀之夜》的各环节设置也按照游戏的方式来进行。黄晓明、尹正两位队长需要通过盲选队友的方式，分别组成两支5人战队。通过上半场的脱口秀表演，以及下半场的《王者荣耀》游戏对局，来争夺“嘴强王者”和“最强王者”的荣誉。