讲述明朝末期,风雨飘摇、官府凋敝、战火四起,自古以药材而闻名的江西建昌府,本是富足兴盛的一方福地,但在这乱世之中,正遭遇着亘古未有之变局。建昌周围,原本畅通无阻、车水马龙的商道,却是匪患丛生、尸横遍野。一时间,建昌的药材难以出府,严重滞销,官府无力剿匪,百姓苦不堪言。为了乱世求存、打通生路,建昌府万众商户决定不再屈从命运,摒弃曾经自顾自家的局面,共同举起“建昌帮”的大旗,一同建帮驱匪,终于踏出了一条从建昌通往四方的繁华大道。