讲述明朝末期，风雨飘摇、官府凋敝、战火四起，自古以药材而闻名的江西建昌府，本是富足兴盛的一方福地，但在这乱世之中，正遭遇着亘古未有之变局。建昌周围，原本畅通无阻、车水马龙的商道，却是匪患丛生、尸横遍野。一时间，建昌的药材难以出府，严重滞销，官府无力剿匪，百姓苦不堪言。为了乱世求存、打通生路，建昌府万众商户决定不再屈从命运，摒弃曾经自顾自家的局面，共同举起“建昌帮”的大旗，一同建帮驱匪，终于踏出了一条从建昌通往四方的繁华大道。